El COMPLEJO HAPTENICO DE PSEUDOMONA AERUGINOSA  PRODUCE UN DESCENSO DE LA PRODUCCIÓN DE QUEMIOQUINAS Y CITOQUINAS EN UN MODELO DE INFLAMACIÓN CRÓNICA.

Fourcade, M.G*# ;Kuijpers, K”; Heezakkers ,J”; ^Barreiro, H ;  Catalan Pellet, A. C.* Mamani M. Garcia Salinas R

* Sección Reumatología, Hospital Rivadavia, Ciudad de Buenos Aires;  # CBC-UBA;
“ Hospital Universitario de Nijmegen-Holanda, ^Fundación Barreiro.
 
Introducción: Los receptores Toll componentes de la inmunidad innata, se unen a  productos bacterianos como polisacáridos, ácidos nucleicos, iniciando una cascada de señales que involucran la producción de quemioquinas y citoquinas activando procesos inflamatorios. La activación de receptores toll por polisacáridos bacterianos induce de manera dependiente la secreción de IL-6 e IL-8. La quemioquina IL-8 es un quimiotractante de neutrófilos. El polisacárido capsular de Actinobasillus actinomycetemcomitans inhibe la producción de IL-6 e IL-8 en fibroblastos humanos gingivales.

Objetivo: El presente trabajo se propone demostrar la acción inhibitoria del complejo hapténico de Pseudomona aeruginosa sobre la producción de IL-6 e IL-8 en la línea celular prostática PC3 y Pca.

Materiales y Métodos: Se cultivaron ambas líneas celulares PC3 y Pca a una concentración de 2.5x105 células/ml con diferentes concentraciones de liofilizado de complejo hapténico de Pseudomona aeruginosa, control sin complejo hapténico (CH) en presencias de diferentes concentraciones de suero fetal bovino (SFB), en placas de 96 pozos, durante 24 horas. Los sobrenadantes del cultivo se colectaron y se congelaron a -20°c. Las concentraciones de IL-6 e IL-8 se midieron con ELISA-Like Bio-plex Assay. La viabilidad celular se midió con azul tripan. Los cultivos se realizaron por triplicado y de manera independiente. Se aplicó t de Student pareado.

 Resultados: La cinética de producción de IL-6 en ambas líneas celulares en presencia de SFB al 0.5%, fue significativa p<0.05 CI 95% a una concentración del CH de 0.05mg/ml respecto del control y de la concentración de CH de 0.005 mg/ml. También se observó una disminución significativa de IL-6 respecto del control y de la concentración de CH de 0.005mg/ml en el cultivo enriquecido con SFB al 5%. La cinética de producción de IL-8 disminuye drástica y significativamente a una concentración de  CH de 0.05mg/ml respecto del control y de la concentración de CH de 0.005mg/ml en presencia de SFB al 0.5% y 5%,  p<0.05, CI 95%.

Conclusión: Dicho trabajo ha demostrado que el complejo hapténico de pseudomona aeruginosa es capaz de inhibir la producción de la quemioquina IL-8 y la citoquina IL-6 pro-inflamatorias, posiblemente mediado por receptores Toll expresados en ambas líneas celulares. La glicobiología nos abre un nuevo camino de investigación básica y clínica para futuros tratamientos de enfermedades inflamatorias crónicas.