La mejora del flujo salival El efecto funcional por estimulacion colinergica podria ser explicado en parte por la accion antiinflamatoria del inhibidor soluble de leucoprotesas sobre el factor de trancripcion NFkB en pacientes con Síndrome de Sjogren primario (SSp).    

Fourcade, M.G*# ; “Villalón,L ;Catalan Pellet, A. C.* Romanini E.; “Berra ,A 

* Sección Reumatología, Hospital Rivadavia, Ciudad de Buenos Aires;  # CBC-  UBA; “ Fac de Medicina-Patología. 

Introducción: El síndrome de Sjogren primario es una enfermedad autoinmune que afecta las glándulas salivales y lacrimales, produciendo xerostomía y xeroftalmia. Agentes simpaticomiméticos son ampliamente utilizados en el tratamiento de xerostomía y xeroftalmia en pacientes SS. El inhibidor soluble de leucoproteasas (SLPI) es una proteína cationica , no glicosilada de11.7-kDa , es un inhibibidor de la elastasa de neutrófilos ,  es producido por neutrófilos, macrófagos, células epiteliales , acinares de glándulas parótidas , submaxilares, etc. La principal función del SLPI es proteger el tejido local de las consecuencias detrimentales de los procesos inflamatorios y la consecuente degradación del tejido. Aumenta los niveles de glutation e inhibe PGE y metaloproteinasas de la matriz. SLPI induce la degradación de IκBα inhibiendo la traslocación de NF-κB  del citoplasma al núcleo. NFκB es un factor de transcripción, es el mayor regulador de las respuestas inmunes estimuladas por agentes pro-inflamatorios como TNF,  IL-1, virus, y bacterias. NFkB reside normalmente en el citoplasma unida a la proteína inhibitoria IκB. La Fosforilación de IκB por la kinasa IKK-β libera NFκB, el cual se trasloca al núcleo induciendo la transcripción de numerosos genes regulatorios del sistema inmune. 

Objetivo: Se analizó la expresión de SLPI y NFkB en biopsias de glándulas salivales menores pre y pos-tratamiento con clorhidrato de pilocarpina. Se realizo sialometria antes y durante tratamiento, en pacientes con SSp. Materiales y métodos: Diseño abierto longitudinal. Se estudiaron 15 pacientes con diagnostico de SSp según criterios europeos. Se les realizaron biopsias pre y pos-tratamiento de glándulas salivales menores (GSM) y su grado de infiltrado mononuclear según criterios de Chisholm; se les realizó sialometría  antes y durante cinco meses, tratados con clorhidrato de pilocarpina 15 mg/día. Se analizó la expresión de SLPI y NFkB por inmunohistoquímica de GSM por tres profesionales independientes. Se aplicó el test de rangos señalados de Wilcoxon, p<0.05 y CI 95%.

Resultados: El flujo salival aumentó en EL 70% pacientes con una media de 0.069±0.02 ml pre-tratamiento y 0,1846±0.06 ml  durante el 4to y 5to mes tratamiento. p =0.0385, CI 95%. En trabajos previos demostramos que durante la estimulación diaria con clorhidrato de pilocarpina disminuye el infiltrado mononuclear de GSM en pacientes Ss. En el presente estudio se evidenció co-expresion SLPI y NFkB a nivel del epitelio ductal,  siendo NFkB de localización nuclear en biopsias grado 4 de GSM pre-tratamiento. Pos-tratamiento se observó la expresión negativa de SLPI y expresión citoplasmática de NFkB.

Conclusiones: 1) La estimulación colinérgica en pacientes SSp mejora la calidad de vida por aumento del flujo salival.2) Podría sugerirse que durante la estimulación colinérgica exista alguna señal de transducción no identificada aún, que estimule la expresión de SLPI inhibiendo la traslocación nuclear de NFkB, demostrando de este modo su actividad antiinflamatoria y restaurando la actividad funcional residual de las GSM.