EFECTOS ADVERSOS DE AGENTES BIOLOGICOS

Cappuccio A, Fenucci M, Larroudé M, Naftal L, Bovea G. , Scubilsky D

Hospital Dr César Milstein, Buenos Aires

Objetivos: 1) Evaluar presencia y tipos de efectos adversos en pacientes en tratamiento con agentes biológicos 2) Evaluar la relación entre efectos adversos y edad, tiempo de evolución de la enfermedad y clase funcional en pacientes con Artritis Reumatoidea (AR) tratados con estos fármacos

Material y método: Se evaluó la presencia de efectos adversos en 98 pacientes que iniciaron terapia biológica entre Julio de 2003 y Marzo de 2009 ( 74 AR, 19 Artritis psoriásica, 1 ARJ, 2 EA, 1 enfermedad de Behcet, 1 pioderma gangrenoso. En ellos se consideró edad, sexo, tiempo de evolución, presencia de efecto adverso (tipo, relación con el agente biológico, tratamiento del evento, conducta con respecto al agente biológico). En los pacientes con AR se consideró además la clase funcional (clasificación de Steinbrocker).

Resultados: AR edad 53,8 años (20-76), 72F/2M, tiempo de evolución 13,5 años (2-38), clase funcional I 32/74 (44,4%), II 28/72 (36,8 %), III 10/74 (13,8 %) IV 4/74 (5%), en tratamiento con etanercept 58/74 (79%), adalimumab 15/74(20 %), abatacept 1/74 (1%). Artritis Psoriásica 10 M/9F, edad 50,1 años (26-68), tiempo de evolución 14.4años (5-39).,reciben etanercept 17/19 (89%), adalimumab 1/19 (5,2 %)e infliximab 1/19 (5,2%), E A, 2 hombres, 35 años de edad promedio y 2,5 años tiempo promedio de evolución, 1 de los recibe etanercept y otro adalimumab, 1 paciente con enfermedad de Behcet de 9 años de evolución en tratamiento con adalimumab y 1 paciente con pioderma gangrenoso que recibe etanercept
22,/74 (29,7 %) pacientes con AR presentaron 24 efectos adversos y 3/19 ( 15,7 %) pacientes con artritis psoriásica presentaron 3 efectos adversos . 7/27 ( 25,9 %) de los eventos fueron serios, siendo 4/27 (14,8%) de ellos fatales (2 sepsis,1 viraje a LES, 1 insuficiencia cardíaca) ; 2 infecciones requirieron hospitalización (foliculitis absedada y neumonia), 1 paciente con deterioro de la función renal. Todos los eventos serios ocurrieron en pacientes con AR.
20/27 (74%) de los efectos adversos fueron no serios: 5/20(25%) reacción en el sitio de aplicación, 4/20 (20 % rash), 4/20 (20 %) infecciones (sinusitis, pielonefritis, foliculitis, infección protésica), 3/20 (15 %) exacerbación de rinitis, 2/20 (10 %) neutropenia, 1/20 (5%) uveitis  y 1 /20 (5%) manifestaciones de autoinmunidad (FAN positivo, úlceras mucosas, leucopenia). En relación al agente biológico 9/27 (33,3%) se consideraron seguramente relacionados, 8/27 ( 29,6 %) probablemente y 10/27 (37 %) posiblemente relacionados.
21/27 (77,7%) de los eventos requirieron tratamiento, en 7/27 (25,9 %) no se tomó ninguna conducta con respecto al tratamiento, en 2/27 (7,4 %) se disminuyó la frecuencia de la aplicación, en 3/27 (11,1 %) se interrumpió temporariamente el tratamiento, en 8/27 (9,6 %) se discontinuó y en 7/27 (25,9 %) se cambió por otro agente biológico
No hubo asociación entre evento adverso y tipo de droga empleada. En los pacientes con AR la presencia de eventos adversos se asoció significativamente a mayor tiempo de evolución (p 0.04 regresión logística) y no se asoció a mayor edad ni a peor clase funcional.

Conclusión: El monitoreo de efectos adversos resultó un instrumento útil para evaluar seguridad en pacientes en tratamiento con agentes biológicos, drogas que indudablemente han modificado el daño estructural, la capacidad funcional y calidad de vida de estos pacientes