LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (LES) JUVENIL Y RITUXIMAB
EFECTOS SOBRE LA INMUNOCOMPETENCIA

Gomez Sosa, MJ; Quintana, C; Marcantoni, M; Galán, M; Cervetto, V; Brusco, I;  Pringe, A;  Gaddi, E;  Cuttica, R. Sección de Reumatología e Inmunologia, Hospital de Pediatría Pedro de Elizalde, Buenos Aires, Argentina.

INTRODUCCIÓN: Rituximab ha surgido como una importante opción terapéutica en enfermedades autoinmunes como el LES.

OBJETIVO: Evaluar la inmunidad innata y adquirida de pacientes con LES juvenil tratados con Rituximab.

MATERIALES Y MÉTODOS: Análisis retrospectivo de pacientes en seguimiento en  el Servicio de Reumatología del Hospital Elizalde con diagnostico LES (ACR 97). Se analizaron variables demográficas, actividad de la enfermedad (SLEDAI), determinación de subpoblaciones linfocitarias (citometría de flujo y anticuerpos monoclonares específicos), inmunoglobulinas (nefelometría) y recuento de glóbulos blancos (métodos automatizados), al inicio del tratamiento, durante el mismo y en la última consulta.

RESULTADOS: Se evaluaron 5 pacientes con LES juvenil, 4 mujeres (80%). Previo pasaje de RTX 3/5 pacientes presentaron altos niveles de LB CD19+. Los niveles de LB CD20+ se encontraban entre 4-61% (mediana 29%) en todos los pacientes comprobándose su negativización a la semana de la primera infusión. En el seguimiento longitudinal (media 9.6 meses), los niveles de LB CD20+ fluctuaron entre 4 y  17% en 3 pacientes mientras que continuaron indetectables en los restantes. En 4/5 pacientes (80%) los niveles de LT CD4+ se encontraban disminuidos por debajo del intervalo de referencia antes del RTX y en 3 tendieron a normalizarse durante el seguimiento. La inversión de la relación CD4/CD8 se mantuvo luego del tratamiento. Los niveles de NK (CD16/56+) no cambiaron durante el mismo.
Los LT activados HLA DR3 se encontraban aumentados en 3/5 pacientes antes de RTX y dichos niveles disminuyeron  en forma no significativa durante el tratamiento. Luego del pasaje de RTX  se observo asociación significativa entre la disminución del porcentaje en sangre periférica de LB CD19+ y  el descenso del SLEDAI (P=0.011). Todos los pacientes presentaron niveles
séricos de inmunoglobulinas ligeramente elevados previo al tratamiento con RTX. Luego del mismo  solo los niveles de Ig M sufrieron un descenso significativo: IgM pre RTX: 178.4 ± 61.7 mg/dl; IgM post RTX: 89.4 ± 60.9 mg/dl (P < 0.05), observándose un descenso más importante en pacientes con enfermedades multisistémicas severas, requiriendo una paciente  la  administración de gammaglobulina endovenosa. El tratamiento con RTX no provocó neutropenias.

Conclusión: los LB CD19+ mostraron un comportamiento similar a los LB CD20+ luego del tratamiento con RTX y esto fue asociado con el control de la enfermedad. Los LT activados HLA DR3 no cambiaron significativamente. Los niveles de IgM disminuyeron significativamente luego del tratamiento. Las variables estudiadas de la inmunidad innata no mostraron cambios, siendo necesario realizar estudios con mayor número de pacientes para validar estas observaciones.