HEPATOTOXICIDAD EN ARTRITIS REUMATOIDEA Y ARTRITIS PSORIÁSICA
Saturansky, E(1); García, D(2); Ortiz, V(1); Poncino, D(2); Abritta, G(1); Martinez Artola, Y(2); Rosenberg, S(1); y Palermo, C(2).
Servicios de Reumatología(1) y de Hepatología(2). Sanatorio Dr. Julio Méndez. Ob.S.B.A. Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Argentina.

Introducción: La hepatotoxicidad por drogas (HTxD) utilizadas en el tratamiento de la artritis reumatoidea (AR) y artritis psoriásica (APs) es una causa importante de daño hepático cuya prevalencia y características no se conocen en detalle en nuestro medio. 

Objetivo: Evaluar la prevalencia y características de la HTxD  en AR y  APs.  

Pacientes y Métodos: Entre julio de 2007 y junio de 2009 se incluyeron en el estudio 83 pacientes (pts), 71  con AR (de acuerdo a los criterios de clasificación de la ACR) y 12 con APs, consecutivos, no seleccionados, que fueron evaluados con el Servicio de Hepatología. La evaluación consistió en la realización de una cuidadosa historia clínica, estudios de laboratorio bioquímicos y ecografía  abdominal. Se determinó además AntiHCV (Elisa 3), HBsAg (MEIA), AntiHBc (MEIA), AntiHAV (MEIA), Anticuerpos Antimitocondriales (IFI) y Antimusculo Liso (IFI). El diagnóstico de esteatosis se basó en la presencia de hiperecogenicidad del parénquima hepático en el estudio ecográfico. La HTxD se determinó de acuerdo a los criterios del Sistema María-Victorino. La edad media fue de 57,1 ± 11,8 años (rango: 22 - 83). Correspondieron al sexo femenino 72 pts (86,7%). En 58 pts (70%) la evolución de la artritis era mayor de 12 meses. Tenían una ingesta de alcohol > a 20 g/día 12 pts (14,5 %) y obesidad 28 (33%). Habían recibido antiinflamatorios no esteroides (AINES) 72 pts (86%) y 37 pts (44%) incluían al diclofenac entre ellos.  Además habían recibido sulfazalasina 3 (4%), hidroxicloroquina 25 (30%), leflunomida 16 (19%), meprednisona 24 (29%), metotrexato 34 (41%)  y agentes biológicos 10 (12%).  

Análisis estadístico: Estudio observacional de corte transversal. Se utilizaron la prueba exacta de Fisher o prueba t de Student según correspondiera. Para el análisis multivariado se utilizó regresión logística múltiple. El umbral de significación fue p ≤ 0.05. Las variables continuas se expresaron como media ± desvío standard. Se utilizó el programa de estadística SPSS statistics 17.0.

Resultados: El compromiso hepático se observó en 31 pts (37,3%) siendo la causa más frecuente la presencia de esteatosis (22 pts: 26,5%) . En el análisis multivariado, el único factor de riesgo asociado significativamente a la misma fue la obesidad (O.R.:5,6; I.C.95%:1,8-17,2; p=0,003). La segunda causa de daño hepático fue la HTxD observada en 15 pts (18%). En 13 pts estuvo vinculada al uso de AINES, 9 de los cuales recibieron diclofenac. El patrón de daño fue leve en todos y de tipo hepatocelular en 9 (69%) y mixto en 4 (31%). En el análisis multivariado, el único factor de riesgo asociado significativamente a la HTxD AINES fue la esteatosis hepática (O.R.:14,5; I.C.95%:2,6-78,3; p=0,002). En 2 pts la hepatotoxicidad se relacionó con el uso de MTX asociado a un síndrome metabólico.  Además, un paciente presentó una hepatitis crónica C (1,2%), otro una hepatitis crónica B (1,2%) y un tercero una cirrosis biliar primaria (1,2%).

Conclusiones: Luego de la esteatosis, la HTxD fue la segunda causa de injuria hepática en nuestra serie. Estuvo principalmente vinculada a AINES, especialmente al diclofenac. La misma fue leve y resolvió  en todos luego de su suspensión. El factor de riesgo más importante vinculado a la HTxD fue la presencia de esteatosis hepática. Por lo tanto, la detección de la misma y su corrección sería un importante objetivo en la evaluación de los pts con AR y APs previo a su tratamiento.